Эксперт рассказал о вкладе молекулярной диагностики в подбор терапии для снижения веса

Эксперты НМИЦ эндокринологии им. акад. И.И. Дедова рассказали о роли генетических исследований в диагностике и лечении заболевания на пресс-конференции «Ожирение в Российской Федерации». По словам заместителя директора Центра по науке НМИЦ Илдара Минниахметова, молекулярная диагностика позволяет выявлять редкие моногенные формы ожирения и назначать таргетную терапию.

Говоря о наследственности ожирения, нужно разделять две ситуации, подчеркнул он. Первая — это редкие моногенные формы ожирения, когда значимый вклад в развитие заболевания вносят нарушения одного или нескольких генов. Особенно часто моногенные формы подозревают у детей при раннем развитии заболевания, выраженном чувстве голода, проблемах с насыщением и тяжелой форме ожирения. 

Молекулярная диагностика может менять тактику ведения пациента и позволяет назначать персонализированное таргетное лечение. «Мы активно изучаем наследственные формы ожирения у детей. В когорте из 200 детей у половины из них мы обнаружили патогенные или вероятно патогенные варианты. И большинство этих вариантов было обнаружено нами впервые в мире», — отметил Илдар Минниахметов.

Вторая ситуация — это более распространенное полигенное ожирение. Здесь нет одного конкретного гена, поломка которого приводит к развитию заболевания. Полигенное ожирение связано с воздействием сотен, а иногда и тысяч различных генетических вариантов, которые в совокупности с факторами среды (питание, физическая активность) приводят к фенотипу ожирения. Уже существуют модели, которые позволяют рассчитывать этот генетический риск и таким образом заранее обнаруживать генетическую предрасположенность и предсказывать развитие ожирения задолго до того, как заболевание разовьется, добавил ученый.

При этом он подчеркнул, что пока эти инструменты носят исследовательский характер и нельзя только на основании генетического параметра принимать клинические решения. То же относится к выбору препаратов.

«Сейчас мы активно движемся в сторону фармакогенетики — понимания причин, почему лечение одними и теми же препаратами у пациентов вызывает разный клинический ответ. Одни реагируют хорошо и действительно это помогает им снижать вес, а другие пациенты реагируют значительно хуже», — пояснил Илдар Минниахметов. По его словам, одной из причин разного ответа на лечение может быть генетика.

В частности, недавно появились данные по группе препаратов агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), которые показывают, что определенные варианты в гене, кодирующем рецептор ГПП-1, могут быть по-разному ассоциированы с выраженностью снижения индекса массы тела. При этом другие варианты могут быть связаны с рвотой или тошнотой. Пока эти результаты исследований далеки от применения в реальной клинической практике, но в будущем она будет оценивать и генетическое тестирование, и метаболический статус, и ответ на предшествующее лечение, и уже с учетом всех этих параметров клиницисты смогут назначать более эффективную и безопасную терапию, полагает эксперт.

Директор НМИЦ эндокринологии им. акад. И.И. Дедова академик РАН Наталья Мокрышева подчеркнула, что проблема ожирения вышла за пределы медицинского сообщества. «Это уже не косметическая проблема. Тринадцать типов рака, как минимум, уже ассоциированы напрямую с повышением риска на фоне избыточного веса и ожирения», — сказала она. Речь идет также о риске развития сердечно-сосудистой патологии, системных заболеваний желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы, когнитивных нарушений.

Ранее «МВ» писал, что кардиометаболические факторы риска можно выявить у детей уже в возрасте восьми лет. В исследовании приняли участие 273 ребенка из когорты Border Health Research Cohort на базе Центра исследований здоровья приграничных территорий при Школе общественного здравоохранения UTHealth Houston в Браунсвилле. Ученые проанализировали 5000 белков и выявили шесть белковых «сигнатур», которые существенно влияют на риск развития кардио-рено-метаболического синдрома во взрослом возрасте. По данным исследовательской группы, аналогичная белковая сигнатура присутствовала у 685 взрослых из той же популяции, находившихся в группе высокого риска развития необратимого кардио-рено-метаболического синдрома.

У многих детей, участвовавших в исследовании, уже наблюдались фенотипы, или физические признаки, связанные с кардио-рено-метаболическим синдромом, включая ожирение, изменения функции печени, уровня холестерина и инсулинорезистентность. Однако многие из анализов крови, проведенных исследовательской группой, не входят в стандартный перечень плановых ежегодных осмотров у педиатра.